El doctor Hannibal Lecter consigue huir del FBI e instalarse en Florencia bajo otra identidad convirtiéndose en uno de los conservadores del Palazzo Vecchio. Un policía local, Rinaldo Pazzi descubre quién es. Pero, en lugar de detenerlo, quiere cobrar la recompensa que ofrece Mason Verger, un multimillonario que había sido una víctima de Hannibal Lecter, quien le dejó horriblemente desfigurado. La agente Clarice Starling descubrirá a su vez los planes de venganza de Verger e intentará detener al doctor Lecter antes que sus otros enemigos.

Después del éxito de la primera parte de la historia en la película; ‘El silencio de los corderos’ no parecía que habría una continuación. Pero diez años después, fue en la mano del director Ridley Scott que se produjo esta película que, de nuevo contó con Anthony Hopkins y Julianne Moore en vez de Jodie Foster.